Доктор Avic

 

Gutta cavat lapidem non vi, sed saepe cadendo

Doctor Avic

Дoмoй Bвepx Содержание [Bвepx] [Фурункулез] [Псориаз лечение]

Bвepx

 

Цитокинотерапия Рецидивирующего ФУРУНКУЛЁЗА

 

А.А. Мутаев, О.В. Кузнецова*, Ю.В. Богданов Т.А.Савчук**, И.ВБеляева, Л.ВВолодина***

*МУ городской кожно-венерологический диспансер г.Липецк,

** ООО «Биотех» г.Санкт-Петербург

***МУ Клиническая инфекционная больница г.Липецк

Сб. научных трудов. "VIII Всероссийская конференция дерматовенерологов",с.23, г.Москва,2004г.

 Бактериальные инфекции кожи являются важной клинической проблемой ввиду их распространенности во всем мире и недостаточной эффективности терапии этих заболеваний. Болезни кожи согласно структуре общей заболеваемости взрослого населения Липецкой области за 2001, 2002 гг. составили 3,1% и занимали 10 и 9 ранговые места соответственно.

В последнее время органами здравоохранения особое внимание уделяется качеству жизни населения. Одним из заболеваний влияющим на качество жизни является фурункулез.  Несмотря на раннюю диагностику, применение современных антибактериальных препаратов, заболеваемость фурункулёзом не снижается.

Развитие рецидивирующего фурункулеза (РФ), при котором больной в течение длительного времени не в состоянии справиться с инфекцией, связывают с нарушением нормального функционирования и взаимодействия различных звеньев иммунной системы.

Факторами предрасположенности к возникновению РФ могут быть инфицированные раны, нарушение правил гигиены, диабет, общее ослабление организма, потертости, перегрев, неадекватное лечение с использованием гормонов. Микробными возбудителями являются коагулазопозитивный Staphylococcus aureus и стрептококк группы А. Наличие на коже или в носу патогенного штамма S. aureus считается важным фактором развития заболевания. Тем не менее, у 30 % здоровой популяции высевается из носа патогенный штамм S. aureus, но фурункулы у них развиваются крайне редко. В то же время, не у всех пациентов удается выявить патогенный штамм S. aureus. Laube S., отмечает наличие аллергического компонента в воспалении при РФ у лиц старшего возраста, что сопровождается повышением общего IgE. Возбудителями заболевания являются также золотистый стафилококк и B-гемолитический стрептококк. Winthrop K.L. описал 110 пациентов, которые страдали РФ нижних конечностей с количеством эпизодов от 1 до 37 за год, возбудитель которых был необычен - Mycobacterium fortuitum.

Исторически сложилось, что наряду с местными методами лечения рецидивирующего фурункулеза, как-то чистый ихтиол, сухое тепло, хирургическое вскрытие гнойников и применение антибактериальных мазей, широко использовалась иммунокоррекция теми методами, которые соответствовали уровню развития науки (метод аутогемотерапии, введение иммуноглобулина, активная иммунизация стафилококковым анатоксином).

Одним из перспективных направлений современной иммунокоррекции и иммунотерапии признается использование медицинских препаратов, основой которых являются цитокины. В хирургической практике, например, уже накоплен положительный опыт по применению рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина®) при лечении различных форм инфекции. Поэтому назрела необходимость в оценке эффективности цитокинов в дерматологической практике.

Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности Ронколейкина® в комплексном лечении больных с РФ. Ронколейкин является полным структурным аналогом пептидному компоненту IL-2 человека, поэтому в подавляющем большинстве не вызывает побочных реакций характерных для других цитокинов.

Материалы и методы. Курс цитокинотерапии в экспериментальной группе (I гр.) включал три внутривенные капельные инъекции Ронколейкина® по 0,5 млн. ед на 400 мл NaCl 0,9% 1 раз/день, с интервалом в 3 дня. Больные с РФ, включенные в исследование, попадали в экспериментальную или в контрольную группу (II гр.) на основе случайного распределения, т.е. в результате процедуры рандомизации.

Лечение проводилось в городском кожно-венерологическом диспансере в 2002 – 2003 гг. У всех больных выполнен посев на флору и чувствительность к антибиотикам. Staph. aureus высеян в 22 случаях опытной группы и 9 – контрольной, Staph. Epidermidis соответственно в 2 и 3 случаях. Наибольшая чувствительность флоры была к ципрофлоксацину – 41%, гентомицину – 14%, клиндомицину – 13%.

 В обеих группах проводилась стандартная комплексная терапия, включающая в себя ципрофлоксацин 0,5 по 2 табл. 2 раза в день в течение 14 дней, витамины B1 и B12 по 1,0 п\к  через день N10, аскорбиновая к-та 0,3 3 раза в день N10, алоэ 1,0 п\к N10, аевит 1капс. 2 раза в день в течение 14 дней, микосист в капс. по 150 мг 1 раз в 3 дня N2, местно применялся чистый ихтиол, сухое тепло, УВЧ терапия. На вскрывшиеся фурункулы накладывались повязки с гипертоническим раствором, а после удаления гноя – антибактериальные мази.

В качестве основного критерия эффективности Ронколейкина® использовали отсутствие рецидива заболевания в течение 6, 12 и 24 месяцев после окончания лечения. Исследования были выполнены в двух группах, включающих 43 человек (24 в опытной, 19 – в контрольной): мужчин - 19 (соответственно - 11 (45,8%) и 8 (42,1%)) и женщин - 24 (соответственно - 13 (54,2%) и 11 (57,9%)) в возрасте от 16 до 79 лет (41±2,0 лет).

                Длительность заболевания находилась в интервале от 1,4 до 5 лет (средние значения в опытной группе – 2,9 лет, в контрольной – 2,8). Частота обострений в год от 2,4 до 5 раз (средние значения в опытной группе – 3,7 раз, в контрольной – 3,5).

 

 

Табл. Показатели средних значений длительности и частоты возникновения заболевания

Группа

Возраст группа (лет)

Пол

Общее кол-во б-х

Средняя длительн. заболевания (лет)

Средняя частота обострений в год до лечения

Среднее число обострений в год после лечения через

Кол-во больных с рецидивом после лечения в течение

м

ж

6 мес.

12 мес.

24 мес.

6 мес.

12 мес.

24 мес.

I. компл.терапия + Ронколейкин (опыт)

до 20

2

3

5

1,4

2,5

 

 

 

 

 

 

20-30

2

2

4

1,6

3,4

 

 

 

 

 

2

31-40

4

4

8

1,8

3,0

 

 

2,0

 

2

2

41-50

1

2

3

3,2

4,0

 

2,0

2,0

 

1

2

51-60

1

1

2

4,5

4,2

1,0

2,0

2,5

1

1

1

старше 60

1

1

2

5,0

5,0

 

1,0

2,0

 

1

1

Итого

11

13

24

2,9

3,7

0,2

0,8

1,4

1

5

8

%

45,8

54,2

100

 

 

4,5%

22,6%

38,5%

4,2%

20,8%

33,3%

 II. компл.терапия (контроль)

до 20

1

2

3

1,5

2,4

1,0

2,0

2,0

1

1

2

20-30

1

2

3

1,6

3,4

2,0

3,0

3,0

1

2

2

31-40

2

2

4

1,9

3,0

2,0

2,0

2,0

2

3

4

41-50

2

2

4

3,3

4,0

2,0

2,0

2,5

2

3

3

51-60

1

2

3

4,0

3,4

2,0

2,0

3,0

1

2

2

старше 60

1

1

2

4,6

5,0

1,0

2,5

3,5

1

2

2

Итого

8

11

19

2,8

3,5

1,7

2,3

2,7

8

13

15

%

42,1

57,9

100

 

 

47,2%

63,7%

75,5%

42,1%

68,4%

78,9%

 

 

Что касается локализации рецидивирующего фурункулёза, то в 25% это была поясница, 20% - ягодицы, 18% - бёдра, 15% - предплечья, 12% - лицо, в остальных единичных случаях шея и кисти, а также локализация в нескольких областях.

Результаты. Основная группа (n=24) и контрольная (n=19) были достаточно однородны по полу, возрасту и степени тяжести инфекции.

При исследовании у 43 человек обеих групп иммунного статуса использовали следующие критерии: общее количество T- и ß-лимфоцитов (CD3, CD4, CDDR+, CD19)лимфоцитов – естественных киллеров (NK-клетки)   CD16; концентрацию  иммуноглобулинов классов A, M, G, E в сыворотке крови; определение популяционного и субпопуляционного количественного состава лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител отечественного производства «Сорбент» (Москва). Лимфоциты получали из венозной крови с консервантом ЭДТА  по методу A. Boyum. Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови   определяли с использованием методики радиальной иммунодиффузии по Манчини.

В результате исследования иммунного статуса отклонения выявлены у всех обследованных больных РФ обеих групп. Снижение абсолютного содержания Т-лимфоцитов в крови CD3 у 19 больных (44,2%), CD4 клеток - у 13 (30,2%), CD8 клеток - у 31 (72,1%), CD16 клеток - у 19 (44,2%), CD19 (B-клеток)  - у 22 (51,2%). Повышение концентрации IgA в сыворотке крови отмечалось у 13 (30,2%) больных, общего IgE – у 6 (13,9%), снижение до нижней границы нормы уровней IgG и IgM наблюдалось у 6 (13,9%) пациентов.

При изучении функциональной активности нейтрофилов периферической крови изменение фагоцитарного числа и индекса отмечено у 30 (69,8%) больных.

Поскольку наиболее распространённым дефектом иммунной системы при РФ являлось нарушение клеточного звена, применение иммуномодулирующего препарата, в частности Ронколейкина®, у данной категории больных было наиболее целесообразным.

    С применением этого цитокина отмечалось увеличение процентного содержания лимфоцитов CD3, CD4, CD16, а также нормализация функции фагоцитирующих клеток периферической крови. Уровни иммуноглобулинов A и G существенно не изменились, а уровни IgM вошли в нормальные значения.

Использование Ронколейкина® проявилось клиническим улучшением и иммунокорригирующим действием в 95,8% (через 6 мес. наблюдения),  79,2% случаев (через 12 мес.) и 66,7% случаев (через 24 мес.), что значимо отличалось от аналогичных показателей 57,97%,  31,6% и 21,1%  (соответственно через 6,12 и  24 мес.наблюдения)   в контрольной группе.

Было также отмечено, что местная и общая комплексная противовоспалительная и антибактериальная терапия без адекватного воздействия на иммунную систему не предупреждает рецидива фурункулёза.

Особенно четко иммунокорригируюший эффект цитокинотерапии Ронколейкином® регистрировался при сравнении больных из оппозитных групп через 6 мес. наблюдения:  8 рецидивов, что составляет 42,1%  в контрольной и 1 - 4,2% в опытной.  У пациентов с фурункулёзом эффект использования Ронколейкина проявляется полным купированием воспалительных реакций в очагах высыпания и предотвращением образования новых элементов. Применение Ронколейкина не сопровождается нежелательными побочными эффектами.

Заключение. Применение Ронколейкина® в комплексном лечении рецидивирующего фурункулеза позволяет достичь устойчивого длительного иммунокорригирующего эффекта, что приводит к предупреждению рецидива заболевания и улучшения качества жизни пациентов.

 

Список литературы

1.    Здоровье насе­ления области и деятельность учреждений здраво-охранения и Госсанэпиднадзора в 2001-2002 гг.: Сборник материалов./ под ред.  Мурузов В.Х., Савельев С.И., Богданов Ю.В.Липецк, 2003. 42с.

2.     ТельнюкЯ.И., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. Изучение особен­
ностей функционирования иммунной системы у больных реци­
дивирующим фурункулезом // Иммунология. 2004. № 4.

3.     Калинина Н.М. и др. Нарушение иммунитета при рецидивирую­
щем фурункулезе // «Цитокины и воспаление». 2003. № 1.

4. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколей-кин: Пособие для врачей. СПб.: Изд-воСПбГУ, 2001. 24с. Останин АА., Черных Е.Р., ЛеплинаО.Ю. и др. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирур­гических инфекций: Пособие для врачей. СПб.: Изд-во СПбГУ, 2002. 9 с.

5. Попович А.М. Интерлейкин-2: иммунобиология и иммунотера­пия. СПб, 2004. 27 с.

 

Last modified: 03/30/16